【关注】2024: 全球肿瘤学发展趋势

IQVIA最新出炉的《全球肿瘤学趋势2024》报告中详细介绍了当今肿瘤学疗法临床研究的趋势。

最近十年，很多曾经被视为“抱表寝绳”的圭臬已经得到了突破与更新，以ADC、CAR-T为代表的先进疗法在肿瘤学中的应用也不断开花结果，从以前的血液瘤逐渐向难治的实体瘤领域进军。肿瘤学疗法正以日新月异的姿态阔步前行。

01

肿瘤学临床阶段/适应症趋势

·肿瘤学临床试验占比很大，其临床数量于2021年达到顶峰之后，在2022年所有下降，但在2023年保持平稳，相对于2017年仍然增长了18%。

·II期试验（包括I/II期、IIa和IIb期）占肿瘤学临床试验的最大份额，2023年开始的肿瘤学试验中有49%为II期，而I期为41%，III期为10%。

·大多数肿瘤学试验都集中在罕见癌症上，2023年启动的试验中有72%针对罕见癌症，但2023年罕见肿瘤学试验启动数量与2022年相比下降了8%。

·2023年开始的肿瘤学试验中有82%针对实体瘤。

·虽然只有一小部分试验针对血液瘤，但从2013年到2023年，这个领域的试验数量增长了19%，2023年开始的试验中有350多项研究血液瘤。

02

肿瘤学临床试验数量趋势

·新兴生物制药公司（年销售额低于5亿美元且每年研发支出低于2亿美元的公司）在2023年发起了60%的肿瘤学临床试验，几乎是2014年33%的两倍。

·大型制药公司（年销售额超过100亿美元的公司）在肿瘤学试验中的份额正在下降，占28%，低于2014年的59%。

·肿瘤学临床试验的启动数量在过去两年中下降了9%。其中新兴生物制药公司的试验增长保持平稳，而大型制药公司的下降幅度则为20%。

·小型和中型公司在过去两年中肿瘤学试验的启动数量有所下降，但其在试验中所占的份额比十年前更大。

03

肿瘤临床地域差异性趋势

·自从2018年以来，美国肿瘤学临床试验的份额下降了8%，总部位于美国的公司占2023年肿瘤学临床试验的34%。

·欧洲的份额从五年前的25%下降到2023年的21%，绝对数量在同一时期下降了8%。

·总部位于日本的公司的肿瘤学试验份额也从五年前的8%下降到2023年的4%，绝对数量下降了37%。

·总部位于中国的公司开展的试验目前占肿瘤学试验的35%，高于五年前的20%和2008年的1%，超过了美国和欧洲公司。中国公司开展的肿瘤学试验在过去十年中取得了显著增长，凸显了中国公司在全球新肿瘤学产品开发中发挥的愈发重要的作用。

04

肿瘤学临床研究的新机制发展

图3.实体瘤和血液瘤中不同疗法的临床数量

·新的肿瘤学机制，特别是细胞和基因疗法、ADC和多特异性抗体，已上升到试验启动的25%。

·2023年血液瘤试验下降了17%，而实体肿瘤癌症的临床开发活动在2021年达到顶峰后保持不变。

·PD-1/PD-L1检查点抑制剂在过去十年中显著增长，但近年来开始逐渐减少。这表明市场已经开始出现饱和趋势，开发展转向更新的靶向分子。

·ADC降低旧化疗药物的非特异性，主要针对实体肿瘤。ADC过去两年在实体肿瘤研究中增长了80%。

·过去十年，实体肿瘤和血液瘤的细胞和基因治疗试验都有所增加，目前占血液瘤试验的25%。

05

细胞与基因肿瘤学疗法的兴盛趋势

·CAR-T细胞疗法占血液瘤的细胞和基因治疗试验的80%。

·针对实体瘤的CAR-T研究数量也有了大幅增长。

·从历史上看，超过70%的CAR-T试验都是针对血液瘤的，然而，越来越多的CAR-T试验针对实体瘤。2023年试验开始数量的CAR-T中有44%针对实体瘤，高于2019年的26%。

·931项正在进行的CAR-T试验中，80%针对血液瘤，其中363项针对非霍奇金淋巴瘤。

·CAR-T在实体瘤研究中仅占比20%，但针对实体瘤的CAR-T越来越多地涉及难以治疗的癌症，包括胃癌和胰腺癌。

·几乎所有正在进行的CAR-T试验都是I期或II期试验，III期试验很少。这些疗法通常是根据I期或II期试验的数据获得批准的（试验的复杂性、未满足的需求很高，而且患者人数通常很少）。

06

ADC肿瘤疗法开发

·第一个获批用于治疗癌症的ADC疗法gemtuzumabozogamicin(Mylotarg)于2000年获得加速批准，但后来因严重的安全问题退出市场，并于2017年重新获得批准。

·自2000年以来，已有15种ADC获批，涉及12个不同的靶点，针对血液瘤和实体瘤。

·ADC的发展取得了长足进步，2023年开始的临床试验数量接近200项，是十年前的5倍多，比2022年增长了26%。

·ADC的未来研究和开发将集中于新靶点、不同的细胞毒性药物、不同的分子结构和不同的适应症，改善传统化疗效果。

07

双特异性抗体肿瘤疗法开发

·目前市场上有十种癌症双特异性抗体（包括双特异性T细胞接合剂(BiTE)blinatumomab和tebentafusp）：七种用于治疗血液瘤，三种针对实体瘤。

·2023年，FDA批准了四种双特异性抗体：epcoritamab、elranatamab、glofitamab和talquetamab，均针对血液瘤。

·目前有超过150项针对肿瘤学的双特异性抗体临床试验，其中82%针对实体瘤。

·超过50%的双特异性抗体试验处于后期临床开发阶段，大多数试验处于II期。

·双特异性抗体在多种癌症中进行测试，其中血液瘤多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤取得了显著进展，在包括非小细胞肺癌和结直肠癌的实体肿瘤中也取得了进展。

·随着双特异性抗体开发的进展，出现了新型多特异性抗体模式，例如三特异性抗体。

08

放射性配体肿瘤疗法开发

放射配体疗法（RLT，Radioligandtherapy）精确地将辐射传递到癌细胞，同时最大限度地减少对健康细胞的影响，FDA迄今已批准了两种方法。

·177Lu-dotatate(Lutathera)获批用于治疗神经内分泌肿瘤，目前正在研究其用于其他癌症类型，包括乳腺癌和默克尔细胞癌。

·177Lu-vipivotidetetraxetan(Pluvicto)获批用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。

·在过去10年中，已有144项临床试验开始测试RLT，其中67项用于前列腺癌，30项用于神经内分泌肿瘤，12项用于乳腺癌。

·大多数RLT都是针对实体肿瘤开发的，只有4%针对血液系统癌症，特别是非霍奇金淋巴瘤。

09

2028年：肿瘤学的全球发展趋势

·2023年全球癌症药物支出增至2230亿美元，预计到2028年将达到4090亿美元。

·2023年，全球癌症药物支出增至2230亿美元，其中74%集中在主要发达市场（美国、欧盟4+英国和日本），在过去五年中保持稳定。

·预计未来五年这些主要发达市场的支出增长将与过去五年相似，到2028年，美国和欧盟4+英国的五年复合年增长率预计为11-14%，日本为4-7%。

·美国在肿瘤学上的支出从2019年的650亿美元上升到2023年的990亿美元，占全球支出的45%，预计到2028年将增长到近1800亿美元。

参考资料：

[1]

[2]BoniV,SharmaMR,:;40:e58-e74.

[3]WangS,ChenK,LeiQ,MaP,YuanAQ,ZhaoY,;13(9):e14291.

[4]JinS,SunY,LiangX,GuX,NingJ,XuY,;7(1):39.

[5]TosoianJJ,ZhangY,XiaoL,XieC,SamoraNL,NiknafsYS,